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故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
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改编自D. Eric Maikranz所著小说《转世文献》(The Rein carnationist Papers)，聚焦一个被自己前两世的记忆缠绕的男子，引出一群几乎长生不死、几世纪来多次转生的人，被称为“无限/无穷之人”，他们的组织叫“Cognomina”。为了打败想毁灭地球的邪恶力量，他们必须依靠这个精神分裂的男子，而后者先要搞清楚：他常做的奇怪的梦都是前世的记忆。
